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Nuedexta
Der Handelsname Nuedexta steht für ein in den USA patentiertes, dort zugelassenes und im Vertrieb befindliches Arzneimittel zur Behandlung von schweren Denk- und Emotionsstörungen infolge einer Erkrankung des Gehirns oder des zentralen Nervensystems.
Geschichte
Der kalifornische Pharmakonzern Avanir hatte festgestellt, dass der Wirkstoff Dextromethorphan, der zunächst als Mittel zur Hemmung des Hustenreizes vertrieben wurde, bei entsprechend hoher Dosierung und längerer Einnahme sehr starke psychotrope Wirkungen hat, insbesondere stimmungsstabilisierender Art bei Patienten mit organischen Schäden am zentralen Nervensystem. Um die Wirksamkeit zu erhöhen, mischte Avanir reines Dextromethorphan mit dem nebenwirkungsreichen Herzmedikament Chinidin, das die Verstoffwechslung im Körper des Patienten durch Hemmung eines Cytochroms verlangsamt. Eine normale physikalische Formulierung, d.h. eine gleichzeitige Vergabe beider Arzneimittel wäre auch möglich gewesen, allerdings wäre darauf kein Patent vergeben worden. Auch eine klassische Retardfunktion mittels eines entsprechenden Herstellungsprozesses kam für den Hersteller Avanir aus Gründen eines angestrebten Patentschutzes nicht in Frage.
Wirkstoff
Alleiniger relevanter Wirkstoff von Nuedexta ist Dextromethorphan. Chinidin, selbst ein umstrittenes Herzmittel, kommt nur die Rolle eines Retardfaktors durch Cytochromhemmung zu. Dextromethorphan wird seit den frühen 1950er Jahren als im Gehirn wirksames Mittel gegen Reizhusten vermarktet, indem es bestimmte Regionen im Gehirn beeinflusst. Als Nuedexta ist es zur Affektregulation auch bei Patienten mit ALS, Parkinson, Multipler Sklerose, nach abgeheilten Schlaganfällen usw. im Einsatz.
Wirkungsweise
Dextromethorphan ist zwischen den Synapsen ein Sigma-1-Rezeptoragonist, ferner ein potenter nichtkompetitiver Antagonist an NMDA-Rezeptoren; die Halbwertszeit liegt bei etwa 3,5 Stunden. Es gibt allerdings einen geringen Prozentsatz von Menschen, die den Wirkstoff Dextromethorphan sehr langsam abbauen (genetische Schwäche des Cytochrom P450 Enzyms CYP2D6). Dadurch verlängert sich die Plasmahalbwertszeit von Nuedexta so massiv, dass bereits bei therapeutischen Dosen ein ungewollter Rauschzustand ausgelöst werden kann, der als sehr unangenehm beschrieben wird. Der Mechanismus einer durch Chinidin verursachten Blockade der Verstoffwechslung über das Cytochrom CYP2D6 in der Leber wird bei Nuedexta therapeutisch genutzt. Chinidin soll durch die CYP2D6-Blockade den Wirkstoffspiegel von Dextromethorphan im Blut länger aufrechterhalten, quasi als biologisches Retardmittel.
Wechselwirkung
Streng abzuraten ist von der gleichzeitigen Einnahme bestimmter Antidepressiva (MAO-Hemmer, Serotonin-wiederaufnahmehemmende Antidepressiva), da dies zum Serotoninsyndrom führen kann (Übelkeit, Bluthochdruck, Fieber, Tod) führen kann. Nuedexta darf nicht mit Alkohol kombiniert werden. Ferner darf Nuedexta nicht mit dem Antihistaminikum Terfenadin kombiniert werden, da lebensgefährlichen Wechselwirkungen auftreten können. Auch wurden bei höheren Dosierungen teils tödliche Wechselwirkungen mit allen "alten" Antihistaminika der 2. und 3. Generation beobachtet, die weitverbreitet auch gegen Übelkeit im Einsatz sind.
Weblinks zu Nuedexta
Literatur
- European Medicines Agency: Öffentlicher europäischer Beurteilungsbericht - Nuedexta (EMA/367786/2013)
- Lawrence A. Labbate, Maurizio Fava, Jerrold F. Rosenbaum: Handbook of Psychiatric Drug Therapy. Philadelphia, 2010
Andere Lexika
Wikipedia kennt dieses Lemma (Nuedexta) vermutlich nicht.